اختر المحتوى للقراءة
- لماذا الفحص الجيني؟
- ما هي الأمراض التي يمكن للفحص الجيني اكتشافها؟
- ما هو إجراء الفحص الجيني؟
- ماذا تعني نتيجة الفحص الجيني؟
- ما هي فوائد الفحص الجيني؟
- الفحص الجيني في مستشفى MedPark
الفحص الجيني
الفحص الجيني، أو الفحص الجينومي، هو فحص طبي يبحث عن المتغيرات الجينية أو الجينات المتحورة في الحمض النووي لتحديد الحامل الجيني، وتقييم خطر الاضطرابات الجينية، ومنع انتقال الأمراض الوراثية إلى الأطفال. يساعد الفحص الجيني في اكتشاف الطفرات الجينية الناتجة عن المتغيرات الجينية المنتقلة من الوالدين إلى الأطفال، مثل جينات حامل الثلاسيميا، والجينات المسرطنة، وجينات حساسية الدواء، أو جينات أمراض القلب والأوعية الدموية، مما يتيح لأطباء الوراثة تشخيص الاضطرابات الجينية، والأمراض النادرة، أو الأمراض المزمنة غير القابلة للشفاء بفعالية. كما يمكن للفحص الجيني أن يساعد في التنبؤ ببداية المرض، والتخطيط لعلاج دقيق ومناسب، وتقديم إرشادات للرعاية الصحية طويلة الأمد.
لماذا الفحص الجيني؟
هناك أكثر من 7000 نوع مختلف من الاضطرابات القائمة على الجينات والأمراض النادرة. تسبب الاضطرابات الجينية الشائعة، بما في ذلك الثلاسيميا، وفقدان السمع الخلقي، وقصور الغدة الدرقية الخلقي، ولادة أطفال يعانون من صحة سيئة معرضين لخطر كبير من المضاعفات ويحتاجون إلى علاج مدى الحياة. يستخدم الفحص الجيني إجراء الفحص الموسّع للحامل (ECS) للكشف عن حَمَلة الأمراض الوراثية الناجمة عن جين واحد، ويساعد في التنبؤ بالمرض وتقييم خطر انتقال بعض الاضطرابات الجينية إلى الأطفال.
بالنسبة للبالغين الشباب المصابين بسرطانات وراثية مبكرة الظهور، وأولئك الذين لديهم عدة أفراد من العائلة أصيبوا بالسرطان، وأولئك المصابين بأنواع مختلفة من السرطان أو مواقع متعددة للسرطان، حتى لو لم تحدث في نفس الوقت، وأولئك المصابين بالسرطان في منطقتين في نفس الوقت، مثل سرطان الثدي في كلا جانبي الثدي، يساعد الفحص الجيني في اكتشاف الجينات المسرطنة ويزيد من فرص الشفاء إذا تم اكتشاف السرطان مبكرًا.
بالنسبة لأولئك المصابين بالصرع، أو النقرس، أو السل، أو فيروس نقص المناعة البشرية، فإن تناول الأدوية المضادة للتشنج لهذه الحالات يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة، مثل متلازمة ستيفنز-جونسون (SJS) أو انحلال البشرة السمي (TEN)، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة. يساعد فحص علم الجينوم الدوائي أطباء الوراثة في اختيار وإدارة الجرعة المناسبة من الأدوية لضمان السلامة، ومنع التفاعلات الدوائية الضارة، والحد من تفاعلات الحساسية، وتقليل معدلات الوفيات.
كم عدد أنواع الفحص الجيني؟
هناك أنواع عديدة من الفحص الجيني، أو الفحص الجينومي. سيأخذ أطباء الوراثة في الاعتبار الفحص الأنسب بناءً على حالات واحتياجات كل فرد. تشمل أكثر الفحوصات الجينية شيوعًا المتاحة اليوم ما يلي:
- فحص حديثي الولادة هو فحص للأمراض أو مجموعات الأمراض التي تسبب الإعاقة الذهنية، أو العجز، أو الوفاة، بما في ذلك اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية، أو قصور الغدة الدرقية الخلقي، أو بيلة الفينيل كيتون. يمكّن فحص حديثي الولادة الأطباء من التخطيط للعلاج مسبقًا، مما يقلل من أعراض المرض وشدته. على سبيل المثال، إذا اشتبه الطبيب في وجود نواتج أيضية غير طبيعية، فقد يطلب فحص كيمياء الدم، متبوعًا بفحص تأكيدي عن طريق الفحص الجيني لتأكيد التشخيص.
- فحص الحامل يبحث عن جينات الحامل الجينية مثل الثلاسيميا، أو فقر الدم المنجلي، أو الحثل العضلي (MD). يحدد فحص الحامل الجينات الكامنة أو الحَمَلة قبل اتخاذ قرار الإنجاب، مما يقلل من خطر انتقال الأمراض الوراثية إلى الأطفال ويحدد خيارات العلاج البديلة للإنجاب، مثل أطفال الأنابيب أو الحقن المجهري.
- الفحص التنبؤي وما قبل الأعراض يبحث عن الجينات المتحورة أو الجينات المسببة للأمراض الكامنة قبل ظهور أعراض المرض في المستقبل، والتي من المؤكد حدوثها ولكن لا يمكن التنبؤ بموعدها، خاصةً لأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي لمرض مثل سرطان القولون والمستقيم العائلي، وسرطان الثدي، وسرطان البنكرياس، واعتلال عضلة القلب الضخامي، وعدم انتظام ضربات القلب، والسكتة القلبية المفاجئة، أو الحالات العصبية الوراثية مثل مرض هنتنغتون.
- فحص علم الوراثة الدوائي يبحث عن المتغيرات الجينية المرتبطة بتفاعلات فرط الحساسية الدوائية أو التغيرات في التمثيل الغذائي لتقليل خطر الآثار الجانبية الخطيرة من تفاعلات فرط الحساسية الناتجة عن الأدوية، والتي يمكن أن تكون مهددة للحياة، خاصةً لأولئك المصابين بالصرع، أو النقرس، أو السل، أو فيروس نقص المناعة البشرية، ولتعديل الجرعة وإدارة استخدام الأدوية بشكل مناسب لمكافحة تلك الأمراض أو الأعراض بفعالية وأمان.
- الفحص قبل الزرع هو فحص كروموسومات الأجنة المشتقة من إجراء التلقيح الصناعي (IVF/ICSI) قبل نقل الجنين مرة أخرى إلى الرحم لتحقيق نتيجة حمل ناجحة وإنجاب طفل سليم خالٍ من الأمراض الوراثية مثل متلازمة داون، أو متلازمة إدواردز، أو متلازمة تيرنر. يمكن للفحص قبل الزرع أيضًا مساعدة الأزواج الذين يعانون من العقم على الحمل بنجاح.
ما هي الأمراض التي يمكن للفحص الجيني اكتشافها؟
يمكن للفحص الجيني اكتشاف العديد من الاضطرابات أو الحالات الجينية غير الطبيعية، بما في ذلك ما يلي:
- متلازمة داون
- الثلاسيميا
- فقدان السمع الخلقي
- اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية
- سرطان القولون والمستقيم
- سرطان الثدي
- سرطان البنكرياس
- اعتلال عضلة القلب الضخامي
- عدم انتظام ضربات القلب
- السكتة القلبية المفاجئة
- الأمراض الالتهابية الذاتية
من الذي يجب أن يخضع للفحص الجيني؟
- أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي وراثي لـالسرطان، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أو الأمراض النادرة، أو الاضطرابات الجينية.
- أولئك الذين أصيبوا بسرطانات متعددة، سواء كانت متزامنة أو غير متزامنة.
- الحَمَلة الذين يحملون جينات متحورة ويرغبون في تكوين أسرة وإنجاب أطفال أصحاء.
- أولئك الذين يعانون من مرض متكرر أو مرض مزمن غير مفسر.
- الآباء الذين أنجبوا أطفالًا مصابين باضطرابات جينية مثل متلازمة داون، أو فقر الدم المنجلي، أو الثلاسيميا.
ما هو إجراء الفحص الجيني؟
- جمع الجينات
سيقوم طبيب الوراثة بجمع عينات الأنسجة للبحث عن المتغيرات الجينية، أو التغيرات، أو الطفرات باستخدام مصادر مختلفة مثل الدم، أو اللعاب، أو الشعر، أو الجلد، أو الأنسجة، أو الغشاء المخاطي للفم، أو بزل السلى. - تسلسل الحمض النووي
سيرسل طبيب الوراثة العينة المجمعة إلى مختبر جينومي لفحص الجينات المتحورة أو المتغيرات الجينية على مستوى الحمض النووي باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS) للمساعدة في الحصول على نتائج فحص سريعة ودقيقة من خلال إجراءات الفحص الجيني التالية:- فحص المتغير المستهدف لتحديد المتغيرات الجينية المرتبطة بالأمراض النادرة، خاصةً في مناطق جينوم الإكسون مثل حذف جين SMN1 الذي يسبب الحثل العضلي (MD)، أو للبحث عن الجينات المرتبطة بتفاعلات فرط الحساسية الناتجة عن الأدوية مثل جين HLA-B*5801 لمنع ظهور طفح حساسية الدواء المرتبط بـ SJS أو TEN لدى المصابين بالنقرس قبل وصف الألوبيورينول أو جين HLA-B*1502 لدى المصابين بالصرع قبل وصف دواء مضاد للصرع، أي الكاربامازيبين.
- تسلسل لوحة الجينات المتعددة يبحث عن المتغيرات الجينية في مجموعة من الجينات المختارة مسبقًا، مثل جينات BRCA1 وBRCA2 لتحديد خطر سرطان الثدي الوراثي، وسرطان المبيض، وسرطان البنكرياس، وسرطان القولون والمستقيم، أو سرطان البروستاتا، وجينات MYBPC3 وMYH7 لتحديد خطر أمراض القلب والأوعية الدموية.
- تسلسل الإكسوم الكامل (WES) في الحالات التي لا يوجد فيها مرض أو مجموعة متلازمية يمكن التعرف عليها بسهولة، قد يفكر الأطباء في تسلسل الإكسوم الكامل (WES) لتحديد بعض المتغيرات الجينية المرتبطة بالأمراض النادرة، خاصةً في مناطق جينوم الإكسون، على الرغم من أنها تمثل فقط 1.5–2% من إجمالي الحمض النووي الجينومي. يمكّن فحص WES في كل إكسون الأطباء من تحديد متغيرات الجينات المسببة، والتي تمثل ما يصل إلى 80% من حالات المرض.
- تسلسل الجينوم الكامل (WGS) هو فحص تسلسل الحمض النووي الذي يبحث عن التركيب الجيني لثلاثة مليارات زوج قاعدي دفعة واحدة من أجل فك شفرة المادة الوراثية للجسم بالكامل واكتشاف الطفرات الجينية التي تسبب الاضطرابات الجينية، أو الأمراض النادرة، أو المرض غير المفسر، خاصةً إذا كان المتغير المسبب غير موجود في الإكسونات. يمكن أن يساعد فحص WGS لفحص تسلسل الحمض النووي الجينومي بالكامل في تحديد المتغير المسبب.
- تحليل الحمض النووي
يعالج نظام الكمبيوتر البيانات باستخدام التسلسل المتوازي الضخم (MPS) لجزيئات الحمض النووي المتداخلة لقراءة عدد كبير من التسلسلات الجينية في وقت واحد أثناء تخليق المادة الوراثية. ثم يتم إدخال البيانات المجمعة في أنظمة المعلوماتية الحيوية لإعادة بناء جزيئات الحمض النووي وتحديد المتغيرات الجينية التي تسبب الأمراض الوراثية. - الإبلاغ عن النتائج
عند اكتمال إجراء الفحص الجيني، سيرسل المختبر الجينومي النتائج، التي تتضمن تفاصيل الجينات، إلى طبيب الوراثة، الذي سيلخص ويبلغ الشخص المفحوص بنتائج الفحص الجيني ويقدم خطة علاج شخصية، وتعليمات وقائية، وإرشادات رعاية صحية مناسبة تلائم حالة الشخص المفحوص.
ماذا تعني نتيجة الفحص الجيني؟
يمكن الإبلاغ عن نتائج الفحص الجيني في 3 أنواع:
- النتيجة الإيجابية
تشير نتائج الفحص الجيني إلى تغيرات في جين واحد أو أكثر، سواء كانت جينات حامل أو جينات متحورة. الشخص المفحوص معرض لخطر كبير للإصابة باضطراب جيني أو نقل الأمراض الوراثية إلى نسله. تشير النتيجة الإيجابية إلى حالة جينات الحامل الكامنة في الجسم، وتساعد في تحديد سبب المرض، وتنبه أفراد العائلة الآخرين لإجراء الفحص الجيني للبحث عن جينات الحامل وحالة الخطر. - النتيجة السلبية
تشير نتيجة الفحص الجيني إلى عدم وجود تغيرات في الجينات، أو عدم وجود جينات حامل، أو عدم وجود جينات متحورة. الشخص المفحوص غير معرض لخطر الإصابة باضطراب جيني أو نقل الأمراض الوراثية إلى نسله. ومع ذلك، فإن غياب الجينات المتحورة لا يؤكد أنهم لن يصابوا بمرض وراثي في المستقبل. لذلك، يوصي طبيب الوراثة بإجراء فحوصات صحية سنوية. - متغير ذو دلالة غير مؤكدة (VUS)
تشير نتيجة الفحص الجيني إلى تغيرات في جين واحد أو أكثر، سواء كانت جينات حامل أو جينات متحورة. ومع ذلك، من السابق لأوانه التنبؤ بما إذا كان الجين المتحور جينًا مسببًا للمرض أم جينًا طبيعيًا مع تباين جيني طبيعي. بالنسبة لأولئك الذين لديهم نتائج فحص لمتغيرات ذات دلالة غير مؤكدة، سيطلب طبيب الوراثة فحوصات محددة إضافية للحصول على نتيجة قاطعة. وذلك لأنه، على المدى الطويل، يمكن أن تتغير نتائج الفحص غير القاطعة إلى نتيجة إيجابية أو سلبية.
كم من الوقت يستغرق الحصول على نتيجة الفحص الجيني؟
عادةً، تكون نتائج فحص الجين الواحد أو لوحة الجينات الصغيرة متاحة خلال 2-4 أسابيع، بينما قد تتطلب WES، أو WGS، أو غيرها من الفحوصات الجينية المعقدة من 1-2 شهر إضافية لمعالجة النتائج وتفسيرها.
ما مدى دقة الفحص الجيني؟
يمكن للفحص الجيني اكتشاف وجود جين حامل، أو جين متحور، أو جين مع تباين جيني غير طبيعي بدقة عالية، على الرغم من أن نتيجة الفحص ليست مؤكدة بنسبة 100%. ومع ذلك، بالنسبة لأولئك الذين لديهم سرطانات وراثية عائلية، أو أمراض نادرة، أو أمراض غير مفسرة، يمكن أن يساعد الفحص الجيني في تحديد الجين المتحور الذي يسبب الاضطرابات الجينية، مما يؤدي إلى علاج مناسب وخطط للحفاظ على الصحة على المدى الطويل.
ما هي فوائد الفحص الجيني؟
- توفير معلومات صحية حاسمة: عادةً، يعاني 5% من السكان من مرض نادر واحد أو أكثر. يمكن أن يساعد الفحص الجيني في اكتشاف المتغيرات الجينية أو الجينات المتحورة التي تسبب الأمراض النادرة، بما في ذلك الجينات المسرطنة أو الجينات الكابتة للأورام، وتوفير معلومات صحية حاسمة، وتوجيه إرشادات الرعاية الصحية المناسبة.
- تقييم المخاطر: يقيّم الفحص الجيني خطر الإصابة بمرض وراثي ويوجه القرارات الطبية بشأن تلقي العلاج المناسب لتقليل الخطر. على سبيل المثال، بالنسبة للنساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي لأمهات، أو أخوات، أو جدات، أو جدات كبيرات مصابات بسرطان الثدي أو سرطان المبيض، يمكن أن يساعد اكتشاف طفرة جينية في جين BRCA1 أو BRCA2 في توجيه قرار ما إذا كان يجب إجراء استئصال وقائي للثدي أو استئصال المبيض لتقليل خطر سرطان الثدي أو سرطان المبيض.
- التخطيط المسبق للعلاج: يساعد الفحص الجيني في تحديد وتفسير سبب الحالات غير الطبيعية، مما يتيح للطبيب التخطيط للعلاج المناسب مسبقًا. على سبيل المثال، في الأطفال المصابين بـالتوحد أو تأخر النمو، يساعد اكتشاف طفرة جينية في جين FMR1 الآباء في معرفة سبب السلوكيات ويمكّن الطفل من تلقي العلاج المبكر.
- توفير العلاج الدقيق: أولئك الذين يحملون متغيرات جينية مرتبطة بتفاعلات فرط الحساسية الدوائية هم أكثر عرضة بـ 55 مرة للإصابة بـ SJS أو TEN من أولئك الذين لا يحملونها. يمكن أن يقلل اكتشاف طفرات جين HLA-B*1502 من خطر طفح حساسية الدواء، ويمكّن أطباء الوراثة من وصف الأدوية المناسبة، ويخفض تكاليف العلاج بشكل كبير.
- الوقاية الاستباقية من المرض: يعزز الفحص الجيني الرعاية الصحية الاستباقية. بالنسبة لأولئك الذين لديهم تاريخ عائلي لأمراض القلب والأوعية الدموية، يساعد فحص درجة المخاطر متعددة الجينات (PRS) في تحديد خطر أمراض القلب والأوعية الدموية مثل مرض الشريان التاجي أو الرجفان الأذيني. يعزز هذا تغييرات في نمط الحياة والسلوك مثل ممارسة الرياضة بانتظام من أجل إنقاص الوزن، وتجنب الأطعمة الغنية بالدهون، والامتناع عن الكحول والتدخين، والحصول على قسط كافٍ من الراحة، وتجنب التوتر.
- الطب الوقائي: الفحص الجيني هو طب وقائي قد يساعد في اكتشاف المتغيرات الجينية التي تزيد من خطر السرطان في المستقبل، مما يؤدي إلى خطط فحص السرطان المناسبة بناءً على المخاطر الفردية، مثل العمر الذي يجب أن يبدأ فيه فحص السرطان، وطريقة الفحص المناسبة، وتكرار الفحص.
الفحص الجيني في مستشفى MedPark
مركز الطب الجينومي، مستشفى MedPark، بانكوك، تايلاند، بقيادة فريق من أطباء الوراثة ذوي الخبرة الواسعة في الفحص الجيني، وتسلسل الحمض النووي للاضطرابات الجينية، والأمراض النادرة، والتشوهات الكروموسومية، بالعمل التعاوني الوثيق مع فريق من علماء الوراثة في المختبرات السريرية المعتمدة من ISO لتوفير الفحص الجيني وتفسير التسلسلات الجينية المعقدة باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS) المتطورة، مما يتيح نتائج فحص دقيقة وسريعة ومحكمة، تؤدي إلى تخطيط علاج دقيق وسريع وفعال، بالتكامل مع فريق من الصيادلة المتخصصين في علم الجينوم الدوائي للمساعدة في إدارة جرعة الأدوية كما يصفها أطباء الوراثة لتلبية احتياجات كل مريض، ومنع تفاعلات الحساسية، وتقليل المضاعفات، وتمكين المرضى من التمتع بجودة حياة جيدة، بالإضافة إلى صحة جسدية جيدة، وفرصة للشفاء.